生殖器疱疹(GH)是由单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型引起的常见性传播疾病之一。在国外其发病率位于淋病、梅毒之后,居第三位。本病初次发病时症状较重,易复发,女性感染后可发生流产、死胎和新生儿死亡,并与宫颈癌的发病相关,从而引起人们的日益重视。
一、病原学
生殖器疱疹的病原体是人类单纯疱疹病毒2型(HSV-2)。人是唯一的宿主。单纯疱疹病毒可分为1、2型,生殖器疱疹90%的病原体为HSV-2,通常发生于青春期后;HSV-1主要引起口唇、咽、鼻眼等部位皮肤粘膜感染。
二、传播途径
本病的主要传染源是GH患者和无症状病毒携带者。大多数GH患者是与性伴的性接触中感染本病。HSV-2存在于女性的宫颈、阴道、尿道、外阴及男性的阴茎、尿道。性交时病毒颗粒通过微小外伤进入皮肤和粘膜,并在细胞核内复制、繁殖,向周围播散,引起表皮损伤而发病。当人体遭受HSV原发感染后1周,血中即可出现中和抗体。3~4周达高峰,并可持续多年。上述抗体虽能清除病毒,使机体康复,但不能彻底消灭病毒及阻止复发,病毒以潜伏状态长期存在于宿主神经节内。复发就是在原发感染消退后,残存的病毒经周围神经轴索传入骶神经节长期潜伏,在机体过劳、感染、月经、情绪波动和受冷等刺激时,神经细胞产生HSV-2繁殖所需的特异性转录酶,潜伏的HSV被激活并沿受累神经根下行返回至受累部位的皮肤粘膜而发病。据统计85%原发和98%的复生殖器疱疹与HSV-2有关。人类抗HSV-2中和抗体水平在14~29岁之间上升,与此时期内性接触机会增加有关。性生活活跃人群,如妓女,具有抗HSV-2抗体者可达70%,而独身者仅3%,故HSV-2感染与性接触有明显关系。
三、临床表现
原发性生殖器疱疹的潜伏期2~20天(平均6天)。原发损害为簇集性丘疹、丘疱疹,4~6天后疱破形成溃疡结痂,部分可融合,伴疼痛。有些患者在发病前可伴发热,倦怠,全身不适。男性好发部位主要为龟头、冠状沟,另可见于阴茎、阴囊、尿道口、外阴部;女性多在阴唇,还可发于宫颈、宫腔、阴道、外阴、大腿、肛周。同性恋者可发于直肠及肛周。病情较重者,附属淋巴结肿大,并有压痛。复发性生殖器疱疹常发于原发疹后1~4个月内。且多在原发疹部位,但症状体征较原发疹为轻,且病程较短。原发、复发疹偶可伴排尿困难、急性尿潴留、脑膜炎、疱疹性瘭疽。发于直肠者可有便秘、直肠分泌物增多,里急后重。HSV与妊娠、新生儿感染:患生殖器疱疹的孕妇,病情较重,且易致流产、早产、畸胎、死胎。新生儿对HSV异常敏感,母亲患原发性疱疹时,可有40%~60%机会被感染。常发病于生后3~30天的早产儿,可侵犯皮肤粘膜和内脏,如为播散型,可发生高热、肝脾肿大,脑炎、败血症,病死率可达65%。痊愈后无后遗症者仅10%。HSV与癌:HSV感染与宫颈癌关系密切。血清流行病学检查发现宫颈癌患者血清HSV-2抗体较对照组明显为高,宫颈癌脱落细胞中可检出HSV-2抗原,组织培养证实HSV-2的DNA可使鼠细胞转化为癌细胞,故有生殖器疱疹的妇女,宫颈癌的发病率高。
四、组织病理
原发及复发表现相同:表皮内水疱,表皮细胞发生气球变性、网状变性和凝固性坏死,有棘细胞松解,形成水疱,常为单房,真皮乳头轻度水肿,真皮上部炎性细胞浸润。
五、诊断及鉴别诊断
根据临床表现,诊断不难,但有时需与固定型药疹、软下疳、带状疱疹相鉴别。药疹始发疹痒,有用药史,其他部位也可发疹;软下疳分泌物中有杜克雷嗜血杆菌;带状疱疹虽疱疹成簇但呈带状分布,且疼痛显著。如仍诊断有困难可取活检或做下述特异检查:
(一)培养法
自水疱底部取材,进行组织培养分离病毒为目前最敏感、最特异的诊断方法,但所需技术条件高,且需时5~10天,不便普遍使用。
(二)聚合酶链反应(PCR)检测抗原
用PCR检测皮损中HSV-DNA,敏感性、特异性高。PCR技术目前正在逐步开展使用。
(三)细胞学方法
取皮损疱底新暴露出的溃疡边缘刮片做瑞氏染色或姬姆萨染色,可检出HSV感染特征的巨细胞包涵体。此法简单快速,可广泛应用,但敏感性只有培养法的50%左右。
(四)直接检测法
用皮损细胞涂片,直接检测病毒抗原,常用方法有直接免疫法(DLA)、间接免疫过氧化物酶法(ⅡP)、酶联免疫吸附法(ELISA),30分钟到4小时可得结果。敏感性为培养法的80%。
六、治 疗
CH的治疗,目前首选无环鸟苷。治疗目的是缓解症状,缩短病程,防止继发感染,减少复发。
(一)全身用药
1.抗病毒药物:
⑴无环鸟苷(ACV):又名阿昔洛韦,商品名丽珠克毒星。能抑制病毒脱氧核糖核酸合成,可缩短病程,减少复发,为当前首选药物。用法:重者每次静点250mg配于250ml生理盐水中,每8小时1次,连用5~7天;一般口服200mg,每日3次,连续服用,1/2~3/4患者于1年内可完全抑制复发。但不能制止继续排毒,仍可对性伴造成感染。副作用:全身作用小,偶有药疹、出汗、恶心、头痛、低血压、腹痛、一过性肾功能障碍,后者是由于静脉给药在肾实质内结晶引起。若缓慢给药1小时以上,多饮水则可避免。
⑵三氮唑核苷(病毒唑):是一种广谱抗病毒药,干扰病毒合成,防止病毒复制,用于耐ACV病毒株。用量:重者400~600mg加入生理盐水可5%~10%葡萄糖500ml中静点,每日1次。轻者200mg肌注,每日2次。或口服400mg每日4次,3天后改为400mg,每日2次共5天。副作用小,少数患者有口渴、稀便及白细胞减少。孕妇忌用。
2.免疫增强剂:
⑴左旋咪唑50mg,每日3次,每周连服2天,停5天。
⑵胸腺肽5~10mg,肌注,每周2次或隔日1次,10次为一疗程。
⑶人血丙种球蛋白3ml,肌注,每月1次。
⑷维尔本(卡介苗多糖核酸)0.5mg,肌注,每周2~3次,3个月为一疗程。
⑸薄芝注射液2ml,肌注,每日1次,30次为一疗程。
⑹聚肌胞2mg,肌注,每周2次。
以上药物可试用于复发性GH患者,确切疗效尚有待进行周密观察。
3.GD-2疫苗:
为重组的HSV-2糖蛋白,可诱导产生HSV-2特异性、中和性抗体。首次接种100*g,2个月后重复接种1次,可减少复发,减轻症状,预防感染。
(二)局部用药
以减轻症状,保持疱壁完整,减少渗出,预防感染为目的。可选用:5%ACV软膏、肽丁胺搽剂、兰莲露或3%~5%疱疹净溶液。止痛可用3%~5%利得卡因软膏。如继发感染可外用抗菌素软膏,如渗出多时,可用0.1%雷佛奴尔溶液等湿敷。
(三)理疗
He-Ne激光照射,可促进愈合,缩短病程。
(四)中药
可试用龙胆泻肝汤加减,或双黄连口服液。
七、预 防
GD-2疫苗接种有预防感染作用,该疫苗属纯化的HSV包膜糖蛋白,无致癌潜在危险性。
当有复发前驱症状时,口服无环鸟苷可产生部分或完全保护作用。
在无症状排毒期,阴茎套可减少本病传播,在复发期宜避免性交。
女性复发性GH需做妇科检查,除外早期宫颈癌。
早期妊娠患原发性GH,胎儿有被感染可能,可根据孕妇意愿,决定是否中止妊娠。
妊娠末期感染HSV,应做剖腹产。
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